抗生物質に対抗する新しい併用療法

Jul 19, 2023

2023 年 6 月 6 日

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シンガポールとMITの研究技術同盟による

シンガポールのMITの研究企業であるシンガポール-MIT研究技術同盟（SMART）の抗菌薬耐性（AMR）学際的研究グループ（IRG）の研究者が、シンガポール南洋理工大学（NTUシンガポール）および国立大学病院（NUH）と協力)らは、慢性肺関連感染症を引き起こす非結核性抗酸菌症であるマイコバクテリウム・アブセサスを治療するために、リファキシミンとクラリスロマイシンという2つの抗生物質を組み合わせることによる新しい治療法を発見した。

NTM による感染症は、特に肺関連の感染症において、世界中で健康上の懸念が急速に高まっています。 NTM の中でも M. abscessus は最も蔓延しているものの 1 つであり、免疫不全または肺の基礎疾患を持つヒトに肺感染症を引き起こします。 M. 膿瘍は、皮膚、関節、軟組織、手術部位など、体の他のさまざまな部分における重度の感染症にも関連していると考えられています。 これらの感染症は、一般的に使用される多くの抗生物質に対する細菌の生得的な耐性が大きいため、治療が困難です。

現在、M. アブセサス感染症はクラリスロマイシンを含む多剤併用療法によって治療されていますが、一部の M. アブセサス亜種は繰り返し薬剤に曝露されると耐性を獲得します。 その結果、利用可能な治療選択肢は限られており、感染症の長期化や再発につながり、場合によっては死亡に至ることもあります。 クラリスロマイシンはNTM治療の主流であり、現在、M.アブセサス感染症の治療に非常に有効な唯一の経口抗生物質であるため、M.アブセサスに対するクラリスロマイシンの効果を効果的に回復するために、クラリスロマイシン増強剤である化合物の同定が緊急の医学的必要性がある。

SMART研究者らによる最近の研究「リファキシミンは、試験管内およびゼブラフィッシュにおいてマイコバクテリウム・アブセスサスに対するクラリスロマイシンを増強する」というJAC抗菌耐性誌に掲載された研究では、リファキシミン（胃腸細菌感染症の治療に一般的に使用される抗生物質）の使用に関する有望な発見が明らかになった。クラリスロマイシン感受性を高め、膿瘍菌を殺す能力を向上させる能力を持つクラリスロマイシン増強剤。

研究の発見段階で、研究者らは薬物スクリーニングキャンペーンを実施し、クラリスロマイシン増強剤としていくつかの薬物候補を特定することに成功した。 これらの薬剤候補のさらなる前臨床試験により、リファキシミンが最も効果的なクラリスロマイシン増強剤であることが確認され、リファキシミンとクラリスロマイシンの組み合わせは、インビトロおよびゼブラフィッシュ胚感染モデルの両方で有効性を示しました。

「我々は、膿瘍菌において増大するクラリスロマイシン耐性の問題に早急に対処する必要があることを認識しており、強力なクラリスロマイシン増強剤としてリファキシミンを発見したことを嬉しく思います。主に胃腸感染症に使用され、薬剤耐性膿瘍菌に対する活性は限定的であるにもかかわらず、私たちの研究は、細菌を効果的に除去する際のリファキシミンとクラリスロマイシンの相乗効果を実証しました」と論文の筆頭著者であり、SMART AMR の主任研究員であるブン・チョン・ゴー博士は述べた。

「クラリスロマイシンを含むほとんどの抗生物質に対する M. アブセサスの先天的耐性により利用できる治療法が限られている中、リファキシミンとクラリスロマイシンの強力な組み合わせの新たな発見は、NTM 感染症の治療という課題に対処するための重要な一歩となります。FDA の承認を受けた医薬品として、当社は「プロセスを迅速化し、その発見をM.膿瘍感染症に苦しむ患者の治療結果の改善につなげることができるでしょう」と論文の責任著者であり、SMART AMRの共同主任研究者でありMITの教授でもあるピーター・C・デドン教授は付け加えた。

研究者らは、ヒトでの臨床試験に備えて動物前臨床研究で研究を進めている。 リファキシミンとクラリスロマイシンは両方とも米国食品医薬品局によって承認されているため、膿瘍菌に対するそれらの組み合わせを評価する前臨床研究を加速することができます。 同チームはまた、商業製造パートナーと協力して、ヒトの臨床試験で使用するために、薬剤の組み合わせを肺に直接送達するのに適した吸入製剤を開発している。

詳しくは： Boon Chong Goh et al、リファキシミンはインビトロおよびゼブラフィッシュにおけるマイコバクテリウム・アブセスサスに対するクラリスロマイシンを増強する、JAC-抗菌耐性(2023)。 DOI: 10.1093/jacamr/dlad052